Kızamık, ateş, öksürük ve deri döküntüleri ile kendini gösteren oldukça bulaşıcı bir enfeksiyondur. 1960’larda kızamık, kabakulak ve kızamıkçık (MMR) aşısının onaylanmasının ardından bu hastalığın yaygınlığı önemli ölçüde azaldı; hatta 2000 yılında virüsün Amerika Birleşik Devletleri’nde ortadan kaldırıldığı düşünülüyordu.

Buna rağmen son yıllarda aşılama oranlarında bir düşüş yaşandı ve bu da Amerika Birleşik Devletleri’nde ve aynı zamanda dünya genelinde kızamık vakalarında ve salgınlarda artışa yol açtı.

Enstitü’de ​​yapısal biyolog ve immünolog olan Erica Ollmann Saphire, “Aşılanamayan veya tam olarak aşılanmayan giderek artan sayıda insan var” dedi. Bir basın bülteninde İmmünoloji için La Jolla. “Aşı yapılamayan veya henüz aşılanamayan kişiler, kızamık virüsü enfeksiyonunun en şiddetli veya ölümcül olacağı kişilerle aynı kişilerdir.” “The Scientist” bilimsel dergisine göre bu durum, kendisini ve ekibini epitopların, yani aşının neden olduğu antikorlar tarafından tanınan virüsün belirli kısımlarının haritasını çıkarmaya ve kızamık için spesifik bir tedavi bulmaya yöneltti. daha savunmasız hastalardan oluşan bu grup için.

Cell Host & Microbe’da yayınlanan son çalışmada Saphire ve işbirlikçileri, MMR aşısı ile aşılanan kişilerde kızamık virüsüne karşı etki eden bir grup insan antikoru tespit etti. Bu antikorlar, virüsün yüzeyindeki kızamık füzyon proteinine (F) veya yapışma proteinine (H) bağlandı ve bir hayvan modelinde enfeksiyonu engellemeyi başardı. Araştırmacılar hem önleyici hem de tedavi edici koruyucu etkiler gözlemlediğinden bu çalışma gelecekteki tedavilerin geliştirilmesine yol gösterebilir.

Aşı tarafından üretilen antikorların çoğu H proteinine bağlanıyor. Bununla birlikte, F proteinini hedef alan bazı antikorların aynı zamanda çok güçlü virüs engelleyicileri olduğu ortaya çıktı, ancak bunların nasıl etkileştiği tam olarak anlaşılmadı. Daha önceki bir çalışmada Saphire ve meslektaşları, F proteinini hedef alan kimerik mu-insan antikorları için kriyo-elektron mikroskobu kullandılar.

Ekip, bu yöntem sayesinde bu antikorların kızamık virüsüne nasıl bağlandığını daha net bir şekilde görebildi. Virüs bir insan hücresiyle etkileşime girdiğinde şekil değişikliğine uğrayarak kendisini [konakçı hücre zarına bağlar ve ardından konakçı hücreyi enfekte eder. Özellikle dört fare antikoru, F proteininin farklı konformasyonlarını hedef aldı: Bunlardan üçü ön-ekleme epitoplarına bağlanarak şekil değişikliğini önledi ve sonuç olarak virüsün hücreye girmesini durdurdu.

Bu yeni makalede, araştırmacılar aynı modelin insan antikorlarında da meydana gelip gelmediğini anlamaya çalıştı. Daha önce aşılanmış bir hastanın kanını analiz ettiler ve 52 anti-H antikoru ve 46 anti-F antikorundan oluşan bir paneli izole ettiler. Daha sonra, 3 boyutlu görüntüleme tekniklerini kullanarak bu viral proteinlerdeki yapısal epitopları ve bunların insan antikorlarıyla nasıl etkileşime girdiğini haritalandırdılar: H proteininde dört, F proteininde ise beş anahtar bölge tanımlandı. Önceki çalışmalarında olduğu gibi, bu antikorlar aynı zamanda nötrleştirme yeteneği de gösterdi.

Saphire’in grubunda doktora sonrası araştırmacı olarak görev yapan çalışmanın ortak yazarı Dawid Zyla, “Bu antikorların son derece güçlü olduğunu bulduk.”

Antikor paneli klinik öncesi bir fare modelinde test edildiğinde, araştırmacılar kızamığa maruz kalmadan önce veya enfeksiyondan sonraki 24 ila 48 saat içinde uygulandığında viral yükü 500 kata kadar azalttığını gördü. Bu koruyucu antikorlar farklı ve rekabetçi olmayan epitopları hedef alıyordu ve bu da bunların hastalar için güçlü bir tedavi olarak kullanılabileceğini gösteriyordu.

Bu bilgileri klinik pratiğe taşımak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, araştırmacılar bulguların kızamığa karşı profilaktik veya terapötik müdahaleler için yeni yollar açacağı konusunda iyimser.

Kaynak: prizrenpost